A Little család valószínűleg a világ legátlagosabb famíliája. Az ifjú párnak van egy kis háza, egy fia és rengeteg fölös energiája: hát elhatározzák, hogy örökbefogadnak valakit.
Az árvaházban hamarosan rá is találnak a legapróbb és legelhagyatottabb lényre: egy egérre.
Stuart Little, a kisegér hamar a család részévé válik: befogadják a rokonok és esténként neki is jár a jó éjt puszi.
Csak a család macskája nem tud belenyugodni az új kedvenc érkezésébe.
Felbérel néhány rosszarcú kóbor kandúrt, hogy tegyék el láb alól a kicsi, nagyszájú és csupaszív egérsrácot.
Kezdődnek a kalandok szárazon, vízen és a Central Park sűrűjében.